نئی اشاعتیں
ادویات
سائکلو فاسفمائیڈ
Cyclophosphamide معدے کی نالی میں اچھی طرح جذب ہوتا ہے، کم سے کم پروٹین بائنڈنگ کی صلاحیت رکھتا ہے۔ cyclophosphamide کے فعال اور غیر فعال میٹابولائٹس کو گردوں کے ذریعے ختم کیا جاتا ہے۔ منشیات کی نصف زندگی تقریبا 7 گھنٹے ہے، خون کے سیرم میں چوٹی کی حراستی انتظامیہ کے 1 گھنٹے بعد ہوتی ہے.
خراب رینل فنکشن منشیات کی مدافعتی اور زہریلی سرگرمی میں اضافہ کا باعث بن سکتا ہے۔
سائکلو فاسفمائڈ کے ایکٹین میٹابولائٹس تیزی سے تقسیم ہونے والے تمام خلیوں کو متاثر کرتے ہیں، خاص طور پر وہ سیل سائیکل کے S مرحلے میں۔ سائکلو فاسفمائڈ کے اہم میٹابولائٹس میں سے ایک ایکرولین ہے، جس کی تشکیل پیشاب کے مثانے کو زہریلا نقصان پہنچاتی ہے۔
[ سائکلو فاسفمائڈ کے علاج کی حکمت عملی
سائکلو فاسفمائڈ کے علاج کے دو بنیادی طریقے ہیں: 1-2 ملی گرام/کلوگرام فی دن کی خوراک پر زبانی انتظامیہ اور پہلے 3-6 ماہ کے دوران 500-1000 mg/m2 کی مقدار میں دوائی کی اعلی خوراک (پلس تھراپی) کی بولس وقفے وقفے سے انٹراوینس ایڈمنسٹریشن ، اور پھر ہر 3-6 ماہ کے دوران ایک بار یا اس سے زیادہ۔ علاج کے دونوں طریقوں کے ساتھ، 4000 mm3 کے اندر مریضوں میں خون کے سفید خلیوں کی گنتی کو برقرار رکھنا ضروری ہے ۔ سائکلو فاسفمائڈ کا علاج (سوائے رمیٹی سندشوت کے) کو عام طور پر گلوکوکورٹیکوسٹیرائڈز کی معتدل یا زیادہ خوراکوں کے ساتھ ملایا جاتا ہے، بشمول نبض کی تھراپی۔
علاج کے دونوں طریقے تقریباً یکساں طور پر موثر ہیں، لیکن وقفے وقفے سے نس کے ذریعے انتظامیہ کے ساتھ، زہریلے رد عمل کی تعدد مسلسل زبانی انتظامیہ کے مقابلے میں کم ہوتی ہے، لیکن مؤخر الذکر حقیقت صرف لیوپس ورم گردہ میں ثابت ہوئی ہے۔ ایک ہی وقت میں، اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ ویگنر کے گرینولوومیٹوسس کے مریضوں میں، نبض کی تھراپی اور زبانی سائکلو فاسفمائڈ صرف قلیل مدتی نتائج کے لحاظ سے یکساں طور پر مؤثر ہیں، لیکن طویل مدتی معافی صرف دوائی کی طویل مدتی زبانی روزانہ انتظامیہ سے حاصل کی جا سکتی ہے۔ اس طرح، نبض کی تھراپی اس کے علاجاتی پروفائل میں سائکلو فاسفمائڈ کی کم خوراکوں کی طویل مدتی انتظامیہ سے مختلف ہے۔ بعض صورتوں میں، سائکلو فاسفمائیڈ کی کم خوراکوں کی زبانی انتظامیہ زیادہ خوراک کے وقفے وقفے سے استعمال کے مقابلے میں فوائد رکھتی ہے۔ مثال کے طور پر، انڈکشن مرحلے میں، بون میرو دبانے کا خطرہ ان مریضوں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے جو نبض کی تھراپی سے علاج کراتے ہیں، ان مریضوں کے مقابلے میں جو سائکلو فاسفمائیڈ کی کم خوراکیں لیتے ہیں۔ چونکہ نبض کی تھراپی کے بعد پیریفیرل بلڈ لیوکوائٹ کی گنتی میں حقیقی تبدیلی 10-20 دن کے بعد ظاہر ہوتی ہے، اس لیے سائکلو فاسفمائیڈ کی خوراک کو صرف ایک ماہ کے بعد تبدیل کیا جا سکتا ہے، جبکہ دوائی کے روزانہ استعمال کے ساتھ، سائکلو فاسفمائڈ کی خوراک کا انتخاب پردیی خون کے لیوکوائٹ کے افعال کی مسلسل نگرانی کی بنیاد پر کیا جا سکتا ہے۔ سائکلو فاسفمائڈ کی زیادہ مقداروں کے ساتھ علاج کے ابتدائی مراحل میں زہریلے رد عمل کا خطرہ خاص طور پر ایسے مریضوں میں زیادہ ہوتا ہے جن میں بہت سے اعضاء کی خرابی ہوتی ہے، گردوں کی ناکامی کا تیزی سے بڑھنا، آنتوں کی اسکیمیا، اور گلوکوکورٹیکوسٹیرائڈز کی زیادہ خوراک لینے والے مریضوں میں۔
Cyclophosphamide کے ساتھ علاج کے دوران، لیبارٹری کے پیرامیٹرز کی احتیاط سے نگرانی کرنا انتہائی ضروری ہے۔ علاج کے آغاز میں، خون کی مکمل گنتی، پلیٹلیٹس کی سطح اور پیشاب کی تلچھٹ کا تعین ہر 7-14 دن بعد کیا جانا چاہیے، اور جب عمل اور دوا کی خوراک مستحکم ہو جاتی ہے - ہر 2-3 ماہ بعد۔
سائکلو فاسفمائڈ کیسے کام کرتا ہے؟
Cyclophosphamide سیلولر اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل کے مختلف مراحل کو متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس کا سبب بنتا ہے:
- B-lymphocytes کے غالب خاتمے کے ساتھ مطلق T- اور B-lymphopenia؛
- اینٹی جینک کے جواب میں لیمفوسائٹ دھماکے کی تبدیلی کو دبانا، لیکن مائٹوجینک نہیں، محرک؛
- اینٹی باڈی کی ترکیب کی روک تھام اور جلد کی تاخیر سے انتہائی حساسیت؛
- امیونوگلوبلین کی سطح میں کمی، ہائپوگیماگلوبولینیا کی ترقی؛
- وٹرو میں B-lymphocytes کی فعال سرگرمی کو دبانا۔
تاہم، امیونوسوپریشن کے ساتھ ساتھ، cyclophosphamide کا ایک مدافعتی اثر بیان کیا گیا ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ T- اور B-lymphocytes کی مختلف حساسیتوں سے منشیات کے اثرات سے وابستہ ہیں۔ مدافعتی نظام پر سائکلو فاسفمائڈ کے اثرات تھراپی کی خصوصیات پر ایک خاص حد تک منحصر ہیں۔ مثال کے طور پر، اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ سائکلو فاسفمائیڈ کی کم خوراکوں کا طویل مدتی مسلسل استعمال سیلولر استثنیٰ کو زیادہ حد تک ڈپریشن کا باعث بنتا ہے، جب کہ زیادہ خوراکوں کی وقفے وقفے سے استعمال بنیادی طور پر مزاحیہ قوت مدافعت کو دبانے سے وابستہ ہے۔ ٹرانسجینک چوہوں پر خود بخود نشوونما پانے والی بیماریوں کے بارے میں حالیہ تجرباتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سائکلو فاسفمائیڈ کا T-lymphocytes کی مختلف ذیلی آبادیوں پر غیر مساوی اثر پڑتا ہے جو اینٹی باڈیز اور آٹو اینٹی باڈیز کی ترکیب کو کنٹرول کرتے ہیں۔ یہ قائم کیا گیا ہے کہ سائکلو فاسفمائڈ Th1 پر منحصر مدافعتی رد عمل کو Th2 پر منحصر افراد کے مقابلے میں زیادہ حد تک دباتا ہے، جو آٹومیون بیماریوں میں سائکلو فاسفمائڈ کے علاج کے دوران آٹو اینٹی باڈی ترکیب کے زیادہ واضح دبانے کی وجوہات کی وضاحت کرتا ہے۔
کلینیکل ایپلی کیشن
Cyclophosphamide وسیع پیمانے پر مختلف گٹھیا کی بیماریوں کے علاج میں استعمال کیا جاتا ہے:
- نظامی lupus erythematosus. glomerulonephritis، thrombocytopenia، pneumonitis، cerebrovasculitis، myositis.
- سیسٹیمیٹک ویسکولائٹس: ویگنر کی گرینولوومیٹوسس، پیریئرٹرائٹس نوڈوسا، تاکیاسو کی بیماری، چرگ-سٹراس سنڈروم، ضروری مخلوط کرائیولوبولینیمیا، بیہسیٹ کی بیماری، ہیمرجک ویسکولائٹس، رمیٹی ویسکولائٹس۔
- تحجر المفاصل۔
- Idiopathic سوزش myopathies.
- سیسٹیمیٹک سکلیروڈرما۔
ضمنی اثرات
ممکنہ طور پر تبدیل کیا جا سکتا ہے:
- بون میرو ہیماٹوپوائسز کو دبانا (لیوکوپینیا، تھرومبوسائٹوپینیا، پینسیٹوپینیا)۔
- مثانے کا نقصان (ہیموریجک سیسٹائٹس)۔
- معدے کی نالی کو نقصان (متلی، الٹی، اسہال، پیٹ میں درد)۔
- انٹرکرنٹ انفیکشن۔
- Alopecia.
ممکنہ طور پر ناقابل واپسی:
- سرطان پیدا کرنا۔
- بانجھ پن۔
- شدید متعدی پیچیدگیاں۔
- کارڈیوٹوکسک اثرات۔
- انٹرسٹیشل پلمونری فائبروسس۔
- جگر نیکروسس.
سائکلو فاسفمائڈ کے علاج کے دوران سب سے عام پیچیدگی ہیمرجک سیسٹائٹس ہے، جس کی نشوونما تقریباً 30 فیصد مریضوں میں بیان کی جاتی ہے۔ ہیمرجک سیسٹائٹس کی تعدد سائکلو فاسفمائڈ کی زبانی انتظامیہ کے مقابلے پیرنٹرل کے ساتھ کچھ کم ہے۔ اگرچہ ہیمرجک سیسٹائٹس کو ایک الٹ جانے والی پیچیدگی سمجھا جاتا ہے، لیکن بعض صورتوں میں یہ فبروسس اور یہاں تک کہ مثانے کے کینسر کی نشوونما سے پہلے ہے۔ ہیمرج سیسٹائٹس کو روکنے کے لیے، میسنا لینے کی سفارش کی جاتی ہے، جو کہ ایک detoxifying ایجنٹ ہے جو سائکلو فاسفمائیڈ کی وجہ سے ہیمرج سیسٹائٹس کے خطرے کو کم کرتا ہے۔
میسنا کا فعال جزو مصنوعی سلف ہائیڈرل مادہ 2-mercaptoethanesulfonate ہے۔ یہ جراثیم سے پاک محلول کی شکل میں تیار کیا جاتا ہے جس میں 100 ملی گرام/ملی لیٹر میسنا اور 0.025 ملی گرام/ملی ایڈیٹیٹ (pH 6.6-8.5) ہوتا ہے۔ نس کے استعمال کے بعد، میسنا بہت تیزی سے اس کے مرکزی میٹابولائٹ میسنا ڈسلفائڈ (ڈائمزنا) میں آکسائڈائز ہوجاتا ہے، جسے گردوں کے ذریعے خارج کردیا جاتا ہے۔ گردوں میں، میسنا ڈسلفائڈ کو مفت تھیول گروپس (میسنا) میں کم کر دیا جاتا ہے، جو سائکلو فاسفمائڈ - ایکرولین اور 4-ہائیڈروکسائکلو فاسفمائڈ کے یوروٹوکسک میٹابولائٹس کے ساتھ کیمیائی طور پر رد عمل کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔
میسنا کو سائکلو فاسفمائیڈ کی خوراک (حجم/حجم) کے 20% پر اور سائکلو فاسفمائیڈ کے استعمال کے 4 اور 8 گھنٹے بعد دیا جاتا ہے۔ میسنا کی کل خوراک سائکلو فاسفمائڈ کی خوراک کا 60٪ ہے۔